近年来许多研究表明，p62在多种肿瘤中均有异常表达，如肺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等。p62与肿瘤的发生发展密切相关，越来越多的证据支持p62在肿瘤发生中的重要作用，p62可能成为肿瘤的治疗靶点。

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p62是一种应力诱导的细胞蛋白，具有多个结构域：PB1结构域、ZZ型锌指结构域、与肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）结合的TB结构域、与微管相关蛋白1轻链3（LC3）相互作用的LIR结构域、与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）相互作用的KIR结构域和结合泛素的UBA结构域。p62通过PB1结构域可自身同源二聚或与其他含PB1结构域的蛋白相互作用形成聚集体，其对自噬降解至关重要。p62的ZZ结构域结合受体相互作用蛋白1（RIP1），通过其PB1结构域联系非典型蛋白激酶C（aPKC）共同参与NF-κB的激活。p62的TB结构域结合E3泛素连接酶TRAF6，参与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）的激活。mTORC1的组成部分raptor结合在ZZ结构域和TB结构域之间的区域，共同参与了上述的激活过程。LIR结构域介导LC3与p62的相互作用，调节自噬体的形成。Keap1与p62的相互作用干扰Keap1介导的Nrf2泛素化，最终激活Nrf2。p62通过其UBA结构域与泛素化蛋白结合，导致泛素化蛋白复合物被降解。此外，UBA结构域还与多泛素化caspase-8相互作用，从而控制凋亡信号。由此可见，p62可通过多个功能结构域与许多信号蛋白相互作用，调节多种细胞功能。

总之，本文综述了p62结构域的生物学功能，总结了以p62为靶点的生物活性分子，讨论了p62与肿瘤发生的关系。

以上内容发表于European Journal of Medicinal Chemistry，题目为 “p62 as a therapeutic target for tumor”，尤启冬教授和姜正羽副教授为本文的共同通讯作者，课题组陶梦敏硕士为本文的第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112231

DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112231

                              供稿：陶梦敏   审核：王磊